هل تذهب مرة في اليوم؟ ربما تذهب مرتين ، أو حتى ثلاث مرات؟ أو ربما تذهب مرات قليلة فقط في الأسبوع؟ نعم ، نحن نتحدث عن التبرز. في دراستنا الجديدة ، وجدنا عدد المرات التي تذهب فيها ، على الأقل إلى حد ما ، وظيفة من تكوينك الجيني.
قد تتساءل عن سبب اختيارنا هذا الشيء للدراسة. في حين أن الكثير من الناس نادرًا ما يفكروا في التفكير مرة أخرى عندما تظهر الرغبة ، بالنسبة للآخرين ، فإن الحالات المعدية المعوية الشائعة مثل متلازمة القولون العصبي (IBS) تسبب مشاكل.
يصيب القولون العصبي ما يصل إلى 10 في المائة من الناس على مستوى العالم ويتميز بألم في البطن والانتفاخ وعادات الأمعاء غير المنتظمة والإمساك والإسهال. على الرغم من أنه لا يهدد الحياة ، إلا أنه يمكن أن يؤثر بشدة على نوعية حياة الشخص.
لا نعرف بالضبط ما الذي يسبب متلازمة القولون العصبي ، مما يعني أن الخيارات العلاجية محدودة ، وموجهة في الغالب لعلاج الأعراض بدلاً من استهداف أسباب محددة. ليس لدينا أيضًا طريقة لمعرفة من هو الأكثر عرضة للإصابة بمرض القولون العصبي.
في هذا المناخ ، يهدف بحثنا العام إلى تحديد عوامل الخطر الجينية لـ IBS من خلال النظر في المعلومات الجينومية والبيانات المتعلقة بالصحة عبر مجموعات كبيرة من الناس. الفكرة هي أن النتائج التي توصلنا إليها قد تمهد ، في الوقت المناسب ، الطريق نحو خيارات علاج أفضل.
في دراستنا الأخيرة المنشورة في المجلة علم جينوم الخلية، نظرنا إلى عدد المرات التي يتبرز فيها الناس – أو “تواتر البراز” – وكيف يرتبط ذلك بجيناتهم. تقدم النتائج التي توصلنا إليها أدلة على عوامل الخطر الجينية المرتبطة بـ IBS.
الجديد! ? يوفر GWAS لتردد البراز نظرة ثاقبة لحركة الجهاز الهضمي ومتلازمة القولون العصبي
علم الوراثة لحركة الأمعاء عبر بيانات عن عادات الأمعاء تضمين التغريدة + المزيد
? تضمين التغريدة تضمين التغريدة تضمين التغريدة تضمين التغريدة تضمين التغريدة تضمين التغريدة ?
– علم الجينوم الخلوي (CellGenomics) 10 ديسمبر 2021
يعد التحقيق في الروابط الجينية للأمراض المعقدة مثل القولون العصبي أمرًا صعبًا لمجموعة متنوعة من الأسباب. تتمثل إحدى طرق تبسيط الأمور في تفكيك المرض إلى مكونات بيولوجية فردية أو سمات مرتبطة بالعمليات الفسيولوجية المضطربة أثناء المرض.
وتسمى هذه الأنماط الظاهرية الوسيطة أو “الأنماط الظاهرية الداخلية”. إذا كنت تبحث عن أمراض القلب ، فسيكون ضغط الدم مثالاً على النمط الظاهري الوسيط.
اتخذنا هذا النهج في بحثنا ، واخترنا دراسة حركية الأمعاء ، أو حركية الأمعاء ، كنمط ظاهري وسيط مميز من القولون العصبي. على سبيل الخلفية ، يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمرض القولون العصبي من خلل الحركة المعوي ، والذي يحدث عندما لا تعمل القناة الهضمية بشكل صحيح في نقل محتوياتها (مثل الطعام والشراب) عبر الجهاز الهضمي. قد يؤدي ذلك إلى ظهور أعراض تشمل الإمساك أو الإسهال.
في حين أن القياس المباشر لحركة الأمعاء لدى البشر يتطلب إجراءات سريرية غير مناسبة للدراسات واسعة النطاق ، فقد ثبت أن تكرار البراز يرتبط بحركة الأمعاء ، وبالتالي يمكن استخدامه كبديل لها في الدراسات الجينية الكبيرة.
على هذا الأساس ، قمنا بتحليل بيانات من 167875 شخصًا (مأخوذة من البنك الحيوي في المملكة المتحدة وأربع مجموعات أصغر في أوروبا والولايات المتحدة) الذين قدموا معلومات حول عدد مرات تحريك أمعائهم.
إلى جانب هذه البيانات ، قمنا بتحليل الملايين من علامات الحمض النووي – اللبنات الأساسية للحمض النووي الخاص بنا والتي تجعل كل واحد منا فريدًا وراثيًا. أظهرنا لأول مرة أن تكرار البراز هو ، على الأقل جزئيًا ، خاصية وراثية.
حددنا 14 منطقة من الجينوم البشري حيث تحدث علامات الحمض النووي المحددة في كثير من الأحيان لدى الأشخاص الذين يبلغون عن ارتفاع أو انخفاض تكرار البراز مقارنة ببقية السكان. هذا أمر منطقي ، لأنه يوجد داخل هذه المناطق جينات متعددة تشارك منتجاتها (بما في ذلك الناقلات العصبية والهرمونات والمستقبلات) في الاتصال بين الأمعاء والدماغ.
في حين أن بعض هذه الجزيئات كانت معروفة بالفعل ، وحتى أنها كانت أهدافًا للعقاقير للتأثير على حركية الأمعاء ، فإن معظمها يمثل مرشحين جددًا محتملين لعلاج الإسهال والإمساك والقولون العصبي.
قاسم وراثي مشترك
وجدنا أيضًا دليلًا على وجود بنية جينية مماثلة بين تكرار البراز و IBS. بمعنى آخر ، يبدو أن العوامل الوراثية المهمة للتحكم في تكرار البراز مهمة أيضًا عندما يتعلق الأمر بخطر الإصابة بمرض القولون العصبي.
أخيرًا ، أردنا معرفة ما إذا كان ما تعلمناه في دراستنا يمكن استخدامه لمحاولة تحديد الأشخاص المعرضين لخطر متزايد للإصابة بـ IBS. لقد فعلنا ذلك عن طريق حساب الدرجات متعددة الجينات ، وهي قيم عددية تلخص المعلومات الجينية ، في هذه الحالة تتعلق باحتمال تغيير تردد البراز.
كان هذا أكثر إفادة بالنسبة لـ IBS الذي يتميز بالإسهال في المقام الأول. باستخدام بيانات من البنك الحيوي في المملكة المتحدة ، أظهرنا أن الأشخاص الذين لديهم درجات تعدد جينية أعلى (وبالتالي من المرجح أن يكون لديهم تواتر أعلى للبراز) هم أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة القولون العصبي مع الإسهال بخمس مرات أكثر من بقية السكان.
بعض القيود
من المهم الإشارة إلى أن دراستنا لا تأخذ في الحسبان نمط الحياة والعوامل الغذائية ، والتي لها تأثير بالتأكيد على عادات الأمعاء.
وبينما حددنا 14 منطقة تحتوي على علامات DNA مهمة لتكرار البراز ، في معظم هذه المناطق ، لا تزال الجينات الفردية ووظائفها البيولوجية المحددة بحاجة إلى وصف.
علاوة على ذلك ، يجب اختبار درجات تواتر البراز متعدد الجينات وقيمتها في التنبؤ بـ IBS والتحقق من صحتها في دراسات مستقلة وبين الأشخاص من خلفيات عرقية مختلفة (تم تضمين الأفراد من أصل أوروبي فقط في هذا البحث).
بشكل عام ، هذه نتائج جينية أولية مهمة ، والتي يمكن أن تساعدنا في تحديد خيارات العلاج الجديدة. كما أنها تفتح إمكانية استخدام المعلومات الجينية لتحديد مرضى القولون العصبي ، وكذلك أولئك الذين يقعون في أنواع فرعية محددة (مثل القولون العصبي الذي يتميز بالإسهال). وهذا بدوره يمكن أن يساعد في تقسيم المرضى إلى مجموعات علاجية مناسبة.
– ماورو داماتو أستاذ زائر ، وحدة علم الأوبئة السريرية ، قسم الطب ، سولنا ، معهد كارولينسكا. فرديناندو بونفيجليو باحث مشارك ، وحدة علم الأوبئة السريرية ، قسم الطب ، سولنا ، معهد كارولينسكا.
